2018年8月中国1类新药临床动态

1类化药批准临床概况

2018年8月，共有6个申报临床的中国1类化药首次获得CDE签发的临床试验批件，即将开始临床一期试验，其中1个是特殊审批品种。抗肿瘤药物3个，心血管系统药物2个以及抗感染药物1个，具体信息如下：

1D-0502

D-0502是一种雌激素受体（ERs）拮抗剂，由益方生物科技（上海）有限公司研发，目前正在美国进行临床一期试验，用于治疗晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌。2018年6月，CDE受理本品的临床试验申请（化药1类），2018年8月获得临床试验批件。

目前国内ERs拮抗剂的中国1类药物研发现状如下：

2FHND9041

FHND9041由江苏正大丰海制药有限公司研发，通过计算机模拟及分子设计，并经过药物化学的构效分析、结构优化及体内外生物活性以及DMPK筛选而发现的全新结构的第三代表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂。临床拟用于经EGFR抑制剂后耐药且产生T790M突变的非小细胞肺癌病人或一线用于EGFR敏感型突变呈阳性的非小细胞肺癌病人。2018年6月，CDE受理本品的临床试验申请（化药1类）。2018年8月，获得临床试验批件，批准进行I、II、III期临床试验。

目前EGFR小分子抑制剂的中国1类化药有40个，具体情况如下：

3CBP-1008

CBP-1008是同宜医药（苏州）利用其自主研发技术平台BIT-C开发的双特异性靶向配体药物，拟用于注射治疗转移或复发性实体瘤，包括乳腺癌、结肠直肠癌、食道癌、胃癌和胰腺癌。2018年5月，CDE受理本品的临床试验申请（化药1类），2018年8月获得临床试验批件。

4ZSP1273

ZSP-1273是一种RNA-引导的RNA聚合酶抑制剂，由广东众生药业股份有限公司和上海药明康德新药开发有限公司研发，拟用于治疗甲型流感病毒感染和人禽流感。2018年4月，CDE受理本品的临床试验申请（化药1类），2018年8月本品获得临床试验批件。

5SIPI-7623

SIPI-7623是一种胆汁酸受体（FXR）拮抗剂，由南京柯菲平医药科技有限公司和上海医药工业研究院（中国工业研究总院子公司）研发，拟用于治疗高脂血症。2018年4月，CDE受理本品的临床试验申请（化药1类）。2018年8月获得临床试验批件。

6MT-1207

MT-1207由辽宁格林生物药业集团股份有限公司和沈阳海王生物技术有限公司研发，拟用于治疗高血压，作用机制暂未披露。2018年2月，CDE受理本品的临床试验申请（化药1类）。2018年8月本品获得临床试验批件。

1类生物药批准临床概况

2018年8月，共有5个中国1类生物药获得临床试验批件即将开始临床一期试验，其中3个是特殊审批品种。代谢系统药物3个和抗癌药物2个，具体信息如下：

1GMA102/105（重组抗人GLP-1受体人源化单抗）

GMA102/105是一种人源化抗GLP1R单克隆抗体，通过激活GLP-1R，调控下游信号通路，提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平，从而控制血糖。该单抗由杭州鸿运华宁生物医药开发，目前在澳大利亚和新西兰进行临床二期试验，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。2017年2月，CDE受理本品的临床试验申请（治疗用生物制品1类），2018年8月获得临床试验批件。

目前靶向胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）的中国1类药物（生物药和化药）有17个。具体情况如下：

2INS068

INS-068是江苏恒瑞研发的一种长效胰岛素类似物，拟用于治疗1型和2型糖尿病。2017年12月，CDE受理本品的临床试验申请（治疗用生物制品1类），2018年8月获得临床试验批件。

目前靶向胰岛素受体（INSR）的中国1类生物药有3个，具体情况如下：

3重组抗PD-L1全人源单克隆抗体

海正药业开发的重组抗PD-L1全人源单克隆抗体，是一种抗肿瘤药和免疫机能调节药。2018年3月，CDE受理本品的临床试验申请（治疗用生物制品1类），2018年8月获得临床批件。

目前靶向PD-L1的中国1类生物药有12个，具体情况如下：

4重组赖精胰岛素

重组赖精胰岛素是天麦生物开发的一种新型胰岛素类似物，用于治疗糖尿病。2017年9月，CDE受理本品的临床试验申请（治疗用生物制品1类），2018年8月获得临床试验批件。

5KN-046（重组人源化PDL1CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白）

KN-046是康宁杰瑞开发的一种重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白，用于治疗多种肿瘤性疾病。截止2018年6月，KN-046已在澳大利亚开始临床一期试验。

2018年5月，CDE受理本品的临床试验申请（治疗用生物制品1类），2018年8月获得临床试验批件。

目前靶向PDL1/CTLA-4双靶点的中国1类药物有2个。具体情况如下：

1类新药NDA申请概况

2018年8月，CDE共承办了2个1类新药的NDA申请，具体信息如下表：

1盐酸拉维达韦

盐酸拉维达韦最初由Presidio研发（研发代码PPI-668），是最新一代NS5A抑制剂，具有高耐药屏障、高应答率、高耐受性及具有泛基因型的特点。此药已经由歌礼在中国提交上市申请，拟用于治疗基因I型慢性丙型肝炎病毒感染。

拉维达韦II期临床试验结果显示，对基因I型初治非肝硬化亚洲患者，应用新一代泛基因型NS5A抑制剂RDV+利托那韦强化的达诺瑞韦（DNVr）+利巴韦林（RBV）联合方案治疗12周，治疗结束后12周时的SVR (SVR12)率高达100%。该方案全口服不含干扰素，全部受试者完成治疗及12周随访，安全性良好。

2014年，歌礼、Pharco分别获得拉维达韦在中国（研发代码ASC-16）、埃及治疗丙型肝炎的授权。2016年，Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi)授权获得拉维达韦在低收入及中等收入国家的授权。

该药物的重要里程碑事件：

• 2015年4月，盐酸拉维达韦的临床试验申请（化药1类）获得CDE受理，受理号为CXHL1500709

• 和CXHL1500710。

• 2016年5月，盐酸拉维达韦获得临床试验批件，开展临床试验。

• 2018年8月，盐酸拉维达韦上市申请获CDE受理，受理号为CXHS1800019和CXHS1800020。同时，盐酸拉维达韦作为未来泛基因型直接抗病毒药物（DAA）被WHO纳入2018年7月最新版的丙肝治疗指南。

2赞布替尼

赞布替尼是一种强效、具有高选择性的小分子BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂，可阻断相关信号传递，从而抑制恶性增殖B细胞的生长并杀死肿瘤细胞。

赞布替尼由百济神州研发，单一制剂和组合疗法药物拟用于治疗各种淋巴瘤（最常见的血液肿瘤类型），目前在西班牙、希腊和澳大利亚开展治疗Waldenström的巨球蛋白血症的三期临床研究；在中国开展用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小细胞淋巴瘤（SLL）的二期临床研究；在美国、澳大利亚、新西兰、中国和南韩进行治疗B细胞淋巴癌的临床一期研究，而对复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的NDA申请已于2018年获CDE受理。

2017年2月，一项对中国复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的临床II期试验（NCT03206970）启动。这项以每日160 mg，每日两次剂量进行的单臂关键性临床II期试验的患者招募于2017年9月完成。在2018年8月，初步的试验结果公布，86位患者应答数据的独立评审结果显示，ORR和CR分别为84%与59%，中位随访时间为8.3个月。该药物在2018年8月向CDE提交的NDA申请，也是基于此套数据。

赞布替尼研发重要的里程碑事件：

• 2015年2月，赞布替尼的临床试验申请（化药1.1类）获得CDE受理，受理号为CXHL1401941、CXHL1401942和CXHL1401948。

• 2016年，赞布替尼获得FDA的3项孤儿药资格认定，分别用于治疗套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病。

• 2017年1月，赞布替尼对原发性巨球蛋白血症（WM）的全球三期临床试验启动。

• 2017年2月，一项对复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的临床II期试验（CTR20160888）完成第一例受试者入组。

• 2018年7月，赞布替尼获得FDA的快速通道资格用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者。

• 2018年8月，赞布替尼用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的新药申请（NDA）获CDE受理，受理号为CXHS1800023和CXHS1800024。

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